江户时代，被吸血鬼转化的女武士咲夜为了恢复人身，必须斩杀一百只大妖怪。
江户末期，女武士咲夜被神秘的西洋吸血鬼转化，成为半人半妖的存在。她既不能重返人间，也不被妖怪接纳。一位阴阳师告诉她，斩杀一百只大妖怪并吸食其精血，就能逆转诅咒恢复人身。于是，咲夜踏上了猎杀百鬼的道路：她用西洋剑术斩杀姑获鸟，用镜子反射杀死雪女，用毒酒骗过酒吞童子。随着斩妖数量增加，咲夜发现自己的人类情感正在流失，变得越来越像真正的妖怪。当她斩杀到第九十九只——曾经救过她的猫又时，她崩溃了。她意识到恢复人身的代价是彻底失去同理心。最终决战，面对宿敌天狗，咲夜放弃了诅咒，选择成为守护人妖两界的孤独存在。
画面绝美，打斗凌厉且极具设计感。和风与哥特融合的美术风格独一无二。对“异类”的心理刻画深刻，不是简单的爽片，有《甲贺忍法帖》的悲凉气质。
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